COVID-19. Aunque el mundo se ha movilizado para crear vacunas antivirales y terapias para combatir el coronavirus SARS-CoV-2 que causa la enfermedad COVID-19, su eficacia a largo plazo sigue siendo cuestionada, especialmente con la aparición de nuevas variantes.
En un nuevo trabajo de investigación, científicos de California, Estados Unidos, estudian un medicamento que ha mostrado éxito contra varios virus anteriormente. En concreto, un grupo de fármacos utilizados para combatir la infección por el parásito taenia y otros virus, podría servir también como tratamiento contra la COVID-19 por evitar la replicación del virus y reducir la tormenta de citoquinas. Según un estudio en roedores publicado en la revista ACS Infectious Disease, el fármaco “puede reducir las cargas virales, modular las citoquinas clave y mitigar la pérdida de peso severa asociada a las infecciones por COVID-19”.
El potencial terapéutico de COVID-19 que ha demostrado una amplia eficacia contra virus, incluido el SARS-CoV-2, es la niclosamida un antihelmíntico aprobado por la FDA. Este medicamento utilizado integra las salicilanilidas, que comenzó a utilizarse por primera vez en Alemania en los años 50 para tratar las infecciones por gusanos en animales de granja.
El profesor de química y director del Worm Institute for Research and Medicine en Scripps Research (La Jolla, California), Kim Janda, ha estudiado estos fármacos para el tratamiento de infecciones parasitarias y virales. En combinación con la niclosamida, a día de hoy es eficaz tanto en animales como en humanos para combatir la infección por taenia, aunque también ha sido estudiado por sus propiedades anticancerígenas y antimicrobianas. Sin embargo, tiene limitaciones, pues puede ser tóxico y su absorción es principalmente intestinal.
En un trabajo prologado, el profesor Janda, modificó este medicamento durante y obtuvo 60 compuestos diferentes. A raíz de la pandemia y conociendo su efecto antiviral, comenzó a estudiarlo como potencial tratamiento contra el coronavirus. Para ello, colaboró con el inmunólogo de Scripps Research, John Teijaro, que comprobó su eficacia en roedores.
El compuesto nº 11 sobresalió por su capacidad para traspasar el intestino y ser absorbido en sangre sin tener como efecto secundario la toxicidad. Alrededor del 80% de la salicilanilida 11pasó al torrente sanguíneo, una cifra que contrasta con la de niclosamida, de apenas el 10% y que también se ha incluido en ensayos clínicos como tratamiento para el coronavirus.
El medicamento, evitó que el SARS-CoV-2 depositara su material genético en las células infectadas, un proceso conocido como endocitosis, que provoca que el virus produzca una capa de lípidos alrededor de los genes virales. Esta capa o paquete ingresa en la célula infectada y se disuelve, favoreciendo que las células repliquen el virus. El medicamento objeto de estudio, evitó la disolución de este paquete.
La actividad antiviral de esta salicilanilida se debe a su capacidad para prevenir la acidificación de los compartimentos endocitóticos celulares, bloqueando así la fusión de la membrana y la infección de la célula huésped. La capacidad de la niclosamida para reducir la infección de las células sin interactuar directamente con ningún componente viral crea la posibilidad de desarrollar terapias anti-COVID-19 con amplia actividad contra las variantes actuales y futuras del virus.
Sin embargo, al decir esto, la niclosamida no es una opción de fármaco antiviral óptima, ya que tiene restricciones intestinales y tiene problemas de toxicidad celular.